Ученые из Принстонского университета обнаружили, что производное витамина A способно подавлять иммунный ответ организма и тем самым помогать опухолям уклоняться от атаки иммунной системы. Речь идет о молекуле под названием полностью транс-ретиноевая кислота, которая, как выяснилось, может ослаблять естественные противораковые механизмы и снижать эффективность перспективных онкологических вакцин, пишет ScienceDaily.
Результаты исследований опубликованы сразу в двух научных журналах — Nature Immunology и iScience. Они проливают свет на давний научный парадокс: почему витамин A в одних случаях демонстрирует противоопухолевые свойства, а в других — связан с повышенным риском развития рака и смертности.
Исследователи установили, что ретиноевая кислота вырабатывается как опухолевыми клетками, так и дендритными клетками — ключевыми элементами иммунной системы, отвечающими за «обучение» Т-клеток распознаванию рака. Однако под действием этого соединения дендритные клетки переходят в состояние иммунной толерантности и фактически перестают запускать эффективную защиту против опухоли.
Особенно сильно этот эффект проявляется при создании дендритных вакцин — вида иммунотерапии, при котором клетки пациента «обучают» атаковать его же опухоль. Ученые выяснили, что в процессе производства таких вакцин дендритные клетки начинают активно вырабатывать ретиноевую кислоту, что тормозит их созревание и резко снижает лечебный эффект.
Кроме того, ретиноевая кислота способствует накоплению в опухолевой среде макрофагов, которые плохо борются с раком, вытесняя более эффективные иммунные клетки. В итоге опухоль получает дополнительную защиту от иммунной системы.
В ходе работы ученым удалось создать экспериментальный препарат KyA33, блокирующий выработку ретиноевой кислоты и ее сигнальный путь. В доклинических испытаниях на животных препарат восстановил способность дендритных клеток активировать иммунный ответ, усилил действие вакцин и замедлил рост опухолей. При самостоятельном применении KyA33 также показал потенциал как отдельная форма иммунотерапии.
Авторы исследования отмечают, что опухолевые клетки часто вырабатывают ретиноевую кислоту, но при этом утрачивают чувствительность к ее «антираковым» эффектам. В результате вещество действует преимущественно на иммунное окружение опухоли, подавляя защитные реакции организма.
Ученые считают, что открытие может привести к созданию нового класса противоопухолевых препаратов. Разработчики уже основали биотехнологическую компанию для вывода ингибиторов ретиноевой кислоты в клинические испытания. В перспективе такие препараты могут применяться не только в онкологии, но и при других заболеваниях, связанных с иммунными нарушениями.